【記者鄭銘德／新竹報導】許多不正常增生的癌細胞為何會有比較大的細胞核？清華大學研究團隊透過研究果蠅細胞發現，細胞核內的DNA受損修復機制失效是關鍵。一旦調控蛋白失能，導致標記蛋白累積，這時候修復蛋白就無法去修補受損DNA，會造成細胞核異常增大，這也是臨床上最常觀察到的癌細胞病理現象。這是科學界首次發現調控蛋白失能會造成細胞核增大，未來可望應用在癌症及其他退化性疾病的臨床研究上。
這項突破性的發現由清華大學生物科技研究所教授桑自剛指導研究團隊完成，近日發表在國際頂尖期刊「自然通訊」（Nature Communications）。
過去的研究已證實，細胞核與細胞質必須維持一定比率，才能維持正常的生理運作。癌細胞則有細胞核異常增大、形態改變的現象，一些退化疾病如早衰症也是如此。因此，桑自剛團隊一直想找出是什麼因素導致細胞核異常增大？
推測是調控蛋白惹的禍，研究團隊決定試著把調控蛋白「關掉」，看看會發生什麼事。由於果蠅體內的調控蛋白TER94與人體內的的調控蛋白VCP同源，兩者十分相近，研究團隊選擇果蠅的眼晴細胞來做實驗。
正常情況下，只要DNA發生破損斷裂，標記蛋白MDC1就會被召喚到DNA斷裂處，指引後續的修復蛋白前往修補，保持細胞如常運作。但桑自剛團隊發現，若調控蛋白VCP因遺傳或基因突變，無法發揮它調控的功能，標記蛋白MDC1就會不斷累積在DNA斷裂處，使得修復蛋白無法直達損傷處進行修補，最終導致細胞核異常增大。
桑自剛研究團隊成員進行果蠅實驗
桑自剛表示，這項研究由科技部計劃資助，研究團隊成包括博士生張雅筑及碩士生彭昱翔、余柏樺、梁珮欣、黄亭苡、施朝傑，分別負責果蠅的遺傳篩選、監測細胞核細胞大小、篩選DNA受損機制等實驗。此次投稿期刊的第一作者張雅筑博士研究細胞核形態調控機制多年，目前在美國加州大學舊金山分校進行博士後研究，專攻神經科學領域。
張雅筑說，團隊在實驗過程中會先解剖果蠅，取得眼睛細胞，把抗體染色後，就能以顯微鏡觀察細胞核的型態，「不只是調控蛋白，人體內的標記蛋白和抑癌蛋白都跟果蠅基因序列非常相似。」
桑自剛指出，美國已有針對抑制VCP蛋白的小分子藥物進行臨床研究中，如將研究團隊發現的機制投入新型藥物的開發，就有機會讓減緩癌症轉移及治療退化性疾病露出曙光。
調控蛋白失能致細胞核增大圖
正常細胞（左）和調控蛋白失能的細胞異常增大（右）比較圖
全文連結：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24556-0