新減肥治療因這基因　中研院發現燃脂關鍵

【特派記者巫月樺／專題報導】因為攝取過多脂肪造成肥胖是現代人的健康殺手，肥胖的關鍵基因找到了！中央研究院基因體研究中心研究員阮麗蓉的團隊發現，肥胖症和人體內的一種基因Naa10p 表達過量有關，未來藉由抑制成人脂肪組織中的Naa10p的酵素活性，將可以抑制飲食誘導性的肥胖。中央研究院博士後研究學者李振誠表示，這將有助於開發減肥新藥，可能會以針劑局部注射脂肪方式，避免影響其他器官功能。

基因Naa10p　影響脂肪生成和代謝

「Naa10p是人體發育時的重要酵素，負責蛋白質修飾，但是過量的Naa10p會導致肥胖，甚至癌變。」阮麗蓉表示，過往研究已知，Naa10p突變會導致發育遲緩、智能障礙等，嚴重如罕見疾病奧格登症候群（Ogden syndrome）病人一歲半前即死亡，而這類病人的特徵是皮下脂肪很少。研究團隊因此希望更瞭解Naa10p是否與脂肪生成和代謝相關。

針對研究方向，李振誠提到，已知體內主導耗能產熱的米色脂肪細胞（beige fat），能增強能量消耗，一旦發生缺陷，會導致儲存脂肪的白色脂肪組織擴張，進而引發飲食誘導的肥胖（Diet-Induced Obesity, DIO）。因此，目前治療肥胖最具吸引力的療法之一，即為在白色脂肪組織中促進米色脂肪細胞增生。

剔除基因Naa10p　小鼠產熱脂肪增加

為了進一步找出Naa10p與脂肪代謝的運作機制，阮麗蓉團隊利用全身和脂肪專一性剔除Naa10p的小鼠發現，剔除Naa10p基因的小鼠不僅明顯瘦小，也大大促進了米色脂肪細胞的生成及產熱效應，達成預防高脂肪飲食引起的肥胖。

李振誠說，團隊餵食老鼠高脂肪飲食，發現剔除Naa10p基因的小鼠的脂肪細胞較小、較少，脂肪肝也較不明顯。

基因Naa10p表現低　較不容易肥胖

除了小鼠實驗，阮麗蓉團隊也和臺大醫院內科部醫師莊立民及張以承合作，發現人類Naa10p的基因表現量，也與肥胖成正相關。李振誠更指出，比較正常和剔除Naa10p基因的小鼠發現，餵食高脂肪飲食兩周後，兩者體重差距逐漸顯現，最後可差達25%。「若在人類身上也相同，是非常明顯的體重抑制效果。」

「我們餵食老鼠的高脂肪飲食，有60%熱量來自脂肪，相當於人類餐餐吃油炸速食。」李振誠提醒，民眾要當心飲食攝取。莊立民醫師也建議，民眾注意脂肪攝取量，多吃蔬果，也少吃精緻澱粉，並多運動。

有助研發減肥藥　盼藥廠投資

該項成果未來有望針對高脂飲食研發減肥新藥，不過李振誠強調，發育時缺乏Naa10p基因會影響發育，一旦發育完全，過量的Naa10p又會造成肥胖、癌變，因此，未來可能透過針劑來局部抑制脂肪組織的Naa10p，達成減肥的效用。

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